Os pais italianos, vieram para a Argentina, onde Paulina nasceu, em 1875. Em 1887, se estabeleceram em Montevideo, Uruguai.

Paulina foi a primeira mulher uruguaia que estudou na Faculdade de Medicina da Universidade da República, começando em 1900, e se formando em 1908. Graduou-se como Doutora em Medicina, e é também uma ginecologista, professora.

Ela lutou incansavelmente pelo direito das mulheres, sua casa onde funcionava seu escritório médico, simultaneamente, abrigava a sede do Conselho Nacional das Mulheres, que ela fundou em 1916. Também é conhecida como uma das fundadoras do Partido Socialista do Uruguai. Ela foi a primeira mulher latino-americano a participar de um governo que representava a Liga das Nações. Participou da Conferência Internacional sobre o Desarmamento, que foi assistido por apenas cinco mulheres, em 1932.

Sua irmã, Luisa Luisi, também foi uma mulher maravilhosa, poeta e professora.

Paulina Luisi morreu em Montevidéu, em 1950, aos 75 anos.

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